成年人接种乙肝疫苗的策略探讨

时间：2015-12-20 17:58:26 所属分类：预防与卫生学 浏览量:

乙型肝炎是一个世界性的公共卫生问题。全球约 20 亿人曾感染过乙肝病毒 （ Hepatitis B virus,HBV） ,3. 5 亿人患有慢性肝病，每年约 100 万人死于 HBV 感染所致的疾病[1].我国是乙型肝炎高发地区之一，2006 年全国乙型肝炎血清流行病学调查显示 1 ~59 岁人

　　乙型肝炎是一个世界性的公共卫生问题。全球约 20 亿人曾感染过乙肝病毒 （ Hepatitis B virus,HBV） ,3. 5 亿人患有慢性肝病，每年约 100 万人死于 HBV 感染所致的疾病[1].我国是乙型肝炎高发地区之一，2006 年全国乙型肝炎血清流行病学调查显示 1 ~59 岁人群乙肝表面抗原 （ HBsAg） 流行率为 7. 18%,其中 15 ~59 岁人群 HBsAg 流行率为 8. 57%[2].因此，加强成人乙肝防控是我国乙肝防控工作的重点。成人接种乙肝疫苗在我国还未系统开展，没有统一的接种策略。本研究通过按不同接种程序接种不同的乙肝疫苗，观察其免疫效果，探讨适用于成年人接种乙肝疫苗的策略，为全国制定成人乙肝免疫策略提供支持。

　　1 对象与方法

　　1. 1 对象 桐乡市 16 ~ 49 岁本地户籍居民，自愿参加本研究，男女不限，经过筛选乙肝表面抗原（ HBsAg） 与乙肝表面抗体 （ 抗 - HBs） 均阴性。

　　将入选对象随机分为 4 组： A 组为 10 μg 国产乙肝疫苗，程序 0 -1 -3; B 组为 10 μg 国产乙肝疫苗，程序 0 -1 -6; C 组为 10 μg 进口乙肝疫苗，程序0 - 1 - 3; D 组为 10 μg 进口乙肝疫苗，程序 0 - 1- 6.排除标准： 已知或筛选检测 HBsAg、抗 -HBs 有一项阳性； 不愿意或不可能完成全程接种；有严重疫苗过敏史； 已知接种禁忌症。

　　1. 2 方法

　　1. 2. 1 研究方法 通过伦理审查后，对自愿参加居民采外周静脉血 5 mL,分离血清后检测 HBsAg和抗 - HBs,对 HBsAg 和抗 - HBs 均阴性者进行乙肝疫苗接种，对完成全程接种的对象，全程免疫 1个月和 1 年后分别采集静脉血 5 mL,分离血清后检测抗 - HBs.

　　1. 2. 2 疫苗接种 按照分组情况使用大连高新生物制品有限公司 （ 批号 200904A3101） 或史克公司（ 批号 XHBVB554AA） 生产的 10 μg （ 重组酵母）乙肝疫苗，采用 0 -1 -3 或 0 -1 -6 免疫程序在上臂外侧三角肌接种 3 剂次。

　　1. 2. 3 实验室检测 血清由浙江省疾病预防控制 中 心 （ 疾控中心） 统 一 采 用 化 学 发 光 法（ Chemiluminescence immunoassay,CLIA） 定量检测。检测 HBsAg 的判别标准是 S/N≥0. 05 为阳性；抗 - HBs≥10 mIU/mL 为阳性。

　　1. 3 统计分析 采用 EpiData 3. 1 软件双录入方式建立数据库； 用 SPSS 18. 0 和 Excel 2010 软件进行统计分析。率的比较用 X²检验或 Fisher 确切概率法，抗体滴度水平比较经对数转换后服从正态分布时采用方差分析，相关分析采用 Pearson 相关。统计检验均取双侧概率，检验水准 α 为 0. 05.

　　2 结 果

　　2. 1 一般情况 共调查 2 400 人，经过筛选免前HBsAg、抗 - HBs 和抗 - HBc 均为阴性1 085 人，完成全程免疫并免后 1 个月、1 年均采血共 848人，其中男性 334 人，女性 514 人，平均年龄（ 31. 73 ±7. 62） 岁。A 组男性 88 人，女性 166 人，平均年龄 （ 32. 38 ±7. 19） 岁； B 组男性 88 人，女性 124 人，平均年龄 （ 31. 93 ± 7. 74） 岁； C 组男性 85 人，女性 115 人，平均年龄 （ 30. 94 ± 7. 60）岁； D 组 男 性 73 人，女 性 109 人，平 均 年 龄（ 31. 48 ±8. 04） 岁。4 组研究对象的性别构成、平均年龄差异均无统计学意义 （ X²= 3. 64,F = 1. 44,P > 0. 05） .

　　2. 2 4 组抗 - HBs 阳转率和抗 - HBs GMT 比较848 名研究对象在全程免疫 1 个月后检测抗 - HBs阳性 846 人，阳转率 99. 76%,各组免后 1 月阳转率为 99. 61% ~ 100. 00%.不同类型疫苗间比较，A 组与 C 组、B 组与 D 组抗 - HBs 阳转率差异均无统计学意义 （ Fisher 确切概率法，PAC= 1. 00,PBD= 1. 00） .A 组与 C 组抗 - HBs GMT 间差异有统计学意义 （ F = 19. 56,P < 0. 05） ,B 组与 D 组抗 - HBs GMT 间差异无统计学意义 （ F = 1. 82,P > 0. 05） .不同免疫程序比较，A 组与 B 组、C组与 D 组抗 - HBs 阳转率差异均无统计学意义（ Fisher 确切概率法，PAB= 1. 00、PCD= 1. 00） ; A组与 B 组、C 组与 D 组抗 - HBs GMT 差异均有统计学意义 （ FAB= 51. 89,FCD= 10. 12,P < 0. 05） ,见表 1.

　　848 名研究对象免疫 1 年后抗 - HBs 阳转率为70. 28% ,各组免后 1 年抗 - HBs 阳转率为 56. 69%~ 80. 77% .不同类型疫苗间比较，A 组与 C 组抗- HBs 阳转率差异有统计学意义 （ X²= 12. 08,P <0. 05） ,B 组与 D 组抗 - HBs 阳转率差异无统计学意义 （ X²= 1. 60,P > 0. 05） ; A 组与 C 组、B 组与D 组抗 - HBs GMT 间差异均有统计学意义 （ FAC=20. 97,FBD= 13. 97,P < 0. 05） .不同免疫程序比较，A 组与 B 组抗 - HBs 阳转率差异有统计学意义（ X²= 17. 97,P < 0. 05） ,C 组与 D 组抗 - HBs 阳转率差异无统计学意义 （ X²= 3. 61,P > 0. 05） ; A 组与 B 组、C 组与 D 组抗 - HBs GMT 差异有统计学意义 （ FAB= 24. 22,FCD= 13. 41,P < 0. 05 ） ,见表 1.

　　2. 3 不同年龄组免疫后抗 - HBs 阳转率和抗 - HBsGMT 比较 成年人接种乙肝疫苗全程免疫后 1 个月各年龄组抗 -HBs 阳转率均在 98%以上，各组内不同年龄组之间抗 - HBs 阳转率差异均无统计学意义（ Fisher 确切概率法，A 组16 岁 ~VS 30 岁 ~ 的 P 值为0. 48,A 组16 岁 ~ VS 40 岁 ~ 的 P 值为 1. 00,C组16 岁 ~ VS 30 岁 ~ 的 P 值为 0. 46,A 组 30 岁 ~VS 40 岁 ~ 的 P 值为 1. 00） .免后 1 年各年龄组的抗 -HBs 阳转率均低于免后 1 月，A、B 和 C 组16 岁 ~ 抗 - HBs 阳转率均高于 30 岁 ~ （ X²= 3. 99、4. 38 和 4. 71,P < 0. 05） ; B 组16 岁 ~ 抗 - HBs 阳转率高于40 ~49 岁 （ X²= 5. 45,P < 0. 05） ,其余 3 组抗 -HBs 阳转率差异均无统计学意义 （ X²= 0. 29、0. 29 和 0. 51,P > 0. 05） .

　　全程免疫 1 月后，各组内抗 - HBs GMT 随年龄上升呈下降趋势，Pearson 相关分析呈负相关，除 A 组无统计学意义 （ r = -0. 01,P >0. 05） 外，其余各组均有统计学意义 （ r总= - 0. 13, rB=- 0. 14,rC= - 0. 20,rD= - 0. 14,P < 0. 05） ; 16岁 ~ 组抗 - HBs GMT 均高于 40 ~49 岁组，除 A 组（ F =1. 69,P >0. 05） 外，其余各组在 3 个年龄组间的 GMT 差异均有统计学意义 （ FB= 4. 38,FC=4. 22,FD= 4. 76,P < 0. 05 ） .免后 1 年组内各年龄组抗 - HBs GMT 均较免后 1 月下降，B 组内 16岁 ~ 抗 - HBs GMT 高于40 ~49 岁 （ F =7. 27,P <0. 05） ,其余 3 组在年龄组间抗 - HBs GMT 差异均无统计学意义 （ FA= 1. 15,FC= 0. 14,FD= 0. 81,P > 0. 05） ,见表 2.

　　2. 4 不同性别免疫后抗 - HBs 阳转率比较 全程免疫 1 个月后男、女性乙肝抗 - HBs 阳转率差异无统计学意义 （ P = 0. 52） .免疫 1 年后抗 - HBs 阳转率女性高于男性 （ X²= 11. 18,P < 0. 05） ,其中A 组和 B 组男性抗 - HBs 阳转率低于女性 （ X²A=5. 6,X²B= 7. 43,P < 0. 05） ,C 组和 D 组不同性别抗 - HBs 阳转率差异无统计学意义 （ X²C= 1. 35,X²D= 1. 29,P > 0. 05） ,见表 3.

　　2. 5 不良反应情况 为评价乙肝疫苗的安全性，对每针次进行安全性观察 30 min 和接种后 24、48和 72 h 跟踪随访不良反应发生情况，调查内容包括局部反应和全身反应； 在所观察的全部研究对象中无不良反应报告。

　　3 讨 论

　　本研究显示全程免疫后 1 月抗 - HBs 阳转率为99. 76% ,与姚军等的研究结果相似[3 -7],不同疫苗、免疫程序、年龄和性别抗 - HBs 阳转率差异均无统计学意义，均在99%以上。表明成人接种10 μg乙肝疫苗可获得较好的免疫效果，因此成人接种乙肝疫苗对降低乙肝感染率和发病率起着重要作用。

　　全程免疫 1 个月后抗 - HBs GMT 为 128. 75 ~498. 09 mIU / mL.不同程序间比较，发现国产疫苗和进口疫苗按 0 -1 -6 月程序接种乙肝疫苗后的抗- HBs GMT 均高于 0 - 1 - 3 月的程序，但抗 - HBs阳转率在两种程序间差异无统计学意义，可能因为0 - 1 - 3 月程序的第 3 针接种时间与前两针时间间隔较短有关[8].不同疫苗间比较抗 - HBs 的阳转率差异均无统计学意义； 0 -1 -6 月程序的抗 - HBsGMT 差异无统计学意义，提示国产疫苗和进口疫苗均能取得很好的免疫效果。

　　免后 1 年抗 - HBs 阳转率和抗 - HBs GMT 均较免后 1 月下降，抗 - HBs 阳转率为 56. 69% ~80. 77% ,说明免疫接种 1 年后仍然有较好的保护效果； 0 -1 -6 月免疫程序阳转率高于 0 -1 -3 月免疫程序，与俞素芬等[9]研究结果一致； 国产疫苗 0 -1 -3 月免疫程序免后 1 年抗 - HBs 阳转率低于进口疫苗组，0 -1 -6 月免疫程序间的差异无统计学意义。抗 - HBs GMT 结果全程免疫 1 年后抗- HBs GMT 约为免后 1 月的 1 /8,与程玉琴[10]、郭永豪等[11]研究结果相似。结合经济学效益[12],提示按 0 -1 -6 月免疫程序接种国产 10 μg 乙肝疫苗可获得较好的免疫持久性，建议推广。

　　本研究发现随着年龄增加，抗 - HBs GMT 呈下降趋势，与周波青[13]的研究结果一致。有研究认为，抗 - HBs GMT 越高则保护时间越长。本研究显示低年龄组在免后 1 月获得较高的抗 - HBs,免后 1 年低年龄组抗 - HBs 阳转率和抗 - HBs GMT均高于高年龄组。提示成人应尽早接种乙肝疫苗。

　　刘延菊等[14]研究认为女性接种乙肝疫苗的免疫效果好于男性。本研究显示总体上免后 1 月免疫效果在性别间差异无统计学意义，与徐峰等[4]、曾晓群等[15]的研究结果一致； 免后 1 年女性好于男性，具体分组后性别间的免疫效果不一，可能与男性的样本量偏少有关。本研究疫苗接种过程中跟踪不良反应的发生情况，结果显示无不良反应发生，提示成人接种 10 μg 乙肝疫苗是安全的。乙肝疫苗全程免疫后免疫效果受诸多因素影响，但接种程序和乙肝疫苗剂量是主要因素。

　　参考文献

　　[1] Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology,disease burden,treatment, and Current and emerging prevention and controlmeasures [J]. J Viral Hepat 2004,11 （ 2） : 97 - 107.

　　[2] Liang X,Bi S,Yang W,et al. Epidemiological serosurvey ofhepatitis B in China - declining HBV prevalence due to hepatitis Bvaccination [J]. Vaccine,2009,27 （ 47） : 6550 - 6557.

　　[3] 姚军，陈永弟。 国产乙肝疫苗成人免疫效果观察 [J]. 中国预防医学杂志，2009,10 （ 4） : 258 -261.

　　[4] 徐峰，何凡，周波青，等。 不同剂量和程序的乙型病毒性肝炎疫苗免疫效果观察分析 [J]. 疾病监测，2013,28 （ 1） :38 - 41.

转载请注明来自：http://www.zazhifabiao.com/lunwen/yyws/yfywsx/22457.html