PVC输液制品对药物的作用

时间：2015-12-20 17:26:29 所属分类：药学 浏览量:

0 引言 聚氯乙烯简称 PVC,是由氯乙烯在引发剂作用下聚合而成的热塑性树脂。PVC 树脂粉没有应用价值，必须加入增塑剂、稳定剂、润滑剂等才可使用。临床上使用的 PVC 输液制品由于具有投资少、生产安全、生产工序少、体积

　　0 引言

　　聚氯乙烯简称 PVC,是由氯乙烯在引发剂作用下聚合而成的热塑性树脂。PVC 树脂粉没有应用价值，必须加入增塑剂、稳定剂、润滑剂等才可使用。临床上使用的 PVC 输液制品由于具有投资少、生产安全、生产工序少、体积小、重量轻、临床应用方便等优点而得到广泛应用，但在实际应用中也存在诸多严重问题，一方面，PVC 输液制品在生产过程中为增加 PVC 的柔软性和回弹性，需要加入 35% ~40%的增塑剂邻苯二甲酸二 - （ 2 - 乙基己基） 酯（ DEHP） ,但 DEHP 易从 PVC 塑料中析出，当接触到含脂质的组织，如血液、脂肪等更易从塑料中迁移到药物溶液中[1],并与药液一起进入人体，给患者的健康造成潜在的危害，或使患者增添新的致病隐患。DEHP 可以在组织、血液和体液中蓄积并引起肝毒性、生殖毒性等，DEHP 作为一种内源性干扰因子还存在严重的致癌性[2].另一方面，PVC 输液制品对某些药物存在吸附作用或与之发生化学反应，从而降低了药效，达不到治疗作用。为了保证用药的安全性和有效性，减少PVC 材料对人类健康的危害，现对近十年有关PVC 输液制品的安全性研究进展作一综述，为临床上输液器的选择和新产品的研发提供参考。

　　1 PVC 输液制品对药物的作用

　　1. 1 PVC 输液制品对化学药注射剂的作用

　　1. 1. 1 PVC 输液器对化学药物的吸附作用 张恩娟等[3]比较了不同厂家的 PVC 输液器与 TPE输液器对硝酸甘油、硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯的吸附作用，结果发现，PVC 输液器对 3 种药物的 最 大 吸 附 率 分 别 为 37. 13%、16. 52%、15. 60% ,而 TPE 输液器对这 3 种药物几乎没有吸附作用。PVC 输液器对这 3 种药物的吸附程度与药物化学结构中的硝基数目有关，硝基数目越多，吸附程度越严重。王华生等[4]在研究硝酸甘油注射液和单硝酸异山梨酯注射液流经 PVC 及 TPE输液器后药物的含量变化时发现，与起始药物含量相比，流经 PVC 输液器后的硝酸甘油含量降低了 40%,单硝酸异山梨酯的含量降低了 7. 1%,而流经 TPE 输液器后药物的含量几乎没有变化。谢新艺等[5]采用聚氨酯（ PU） 、PVC 和 TPE 3 种输液器同时输注硝酸甘油 5% 葡萄糖注射液 120 min时发现，PVC 输液器和 PU 输液器对硝酸甘油都存在严重吸附作用，且吸附作用在 15 min 时最大，随时间的延长，吸附作用降低。蔜新等[6]研究表明，PVC 输液器对硝酸甘油的吸附作用与输液时间、输液速度和药物浓度成正比，浓度越高，输液速度越高，吸附作用越强。PVC 输液器对硝酸甘油的吸附作用还与输液器中 DEHP 的添加量有关，DE-HP 的添加量越高，对硝酸甘油的吸附量越大[7].Schneider 等[8]采用 PVC 输液管和非 PVC 输液管对氯硝西泮、氯硝西泮与吗啡的混合溶液进行了吸附试验研究，并以生理盐水作为对照。结果发现，两种溶液在流经 PVC 输液器时，氯硝西泮都有损失，最高吸附率达 50%,而两种溶液在非PVC 管中几乎不发生吸附。Schneider 还在对劳拉西泮的研究中发现，当药液以高浓度流经输液管路时（ 劳拉西泮总量为 4 mg） ,管路对药物的吸附率约为 25%; 当药液以低浓度流经输液管路时（ 劳拉西泮总量为 2 mg） ,吸附率约为 50%.

　　辛凤鲜等[9]分别用 TPE 输液器和 PVC 输液器输注尼莫地平注射液，结果在输液过程中 PVC输液器对尼莫地平的最高吸附可达到 38. 1%,而TPE 输液器对尼莫地平不存在吸附作用。祁金文等[10]指出，微泵给药时，PVC 输液器对尼莫地平注射液的吸附率在 60 min 时高达 40%,90 min 降到 11%,然后缓慢降低。敖薪等[11]发现，PVC 输液器对酚妥拉明有显着吸附作用，输液开始30 min后吸附作用减弱，至 60 min 基本恢复至原液水平，90 min 时几乎完全恢复至原液水平； 药物浓度越高吸附作用越大，但吸附作用不会因输液时间的延长而积累； 吸附程度与输液速度无关，与药物浓度成正比。川芎嗪注射液在通过一次性 PVC 输液器时存在被吸附的现象，开始时吸附程度大于5% ,在输液过程中吸附程度逐渐降低，输液时间越长，吸附作用越严重。在常规 1 h 输液过程中，吸附率不超过 2%,但输液过程超过 4 h 时吸附率超过6%[12].吕承哲等[13]将左旋丁苯酞氯化钠注射液流经 PVC 输液器和 PP 输液器，在120 min内不同时间段收集流出液样品，测定含量，并分别与流经输液器前（ 0 min） 的结果进行比较，结果显示，PVC 输液器对左旋丁苯酞氯化钠注射液有明显的吸附作用，在 10 min 时吸附率最大，最高吸附率达 31. 46%,以后的输液过程中吸附率逐渐减少，而 PP 输液器对左旋丁苯酞氯化钠注射液未见明显的吸附作用。

　　1. 1. 2 PVC 输液器与化学药物之间的化学反应辛凤鲜[14]研究发现，硝酸甘油药液经过 PVC 输液器后，药液浓度可降低 17. 1% ~63. 2%,并且有新物质产生。因此，硝酸甘油与 PVC 输液器之间作用方式很可能不是吸附，否则不会有新物质产生。由于硝酸甘油和 PVC 的增塑剂 DEHP 都属于酯类化合物，在一定条件下有可能发生酯交换反应，或许这种新物质是硝酸甘油与 DEHP 发生酯交换的产物。

　　1. 1. 3 PVC 输液袋对化学药物的吸附作用 徐小薇等[15-16]研究报道，在 PVC 输液袋中，硝酸异山梨酯在24 h 内含量降低了35. 14%,硝酸甘油注射液的含量减少了 51. 88%,硝酸异山梨酯在 48 h内的最大吸附率达 41. 31%,硝酸甘油的吸附率在48 h 内高达 66. 45% .而在非 PVC 输液袋中这两种药物的含量几乎没有发生变化。另有报道指出，PVC 输液袋对硝酸甘油存在严重吸附作用，在4 h 的时间内，吸附率随时间的延长而增大，最高吸附率达 56. 97%,而存放在聚丙烯（ PP） 输液袋和非 PVC 软袋和玻璃输液瓶中的硝酸甘油的含量未见减少[17-18].

　　张毅兰等[19]将地西泮注射液分别注入 PVC和非 PVC 包装的 5% 葡萄糖溶液 9 d 时含量降至90% ; 在室温放置 2 d,地西泮在 0. 9% 氯化钠注射液中药物含量降至88. 3%,至5%葡萄糖注射液中药物含量降至 86. 6%.笔者将 PVC 输液袋中的药液取出，用水洗 PVC 输液袋几次收集水洗液，再用甲醇充满 PVC 输液袋，放置 5 d,从甲醇溶液中测到了伏立康唑的存在，但最后 1 次水洗液中没有检测到伏立康唑，由此说明 PVC 输液袋对伏立康唑有一定的吸附作用。

　　孙丽丽等[20]将盐酸胺碘酮注射液和表柔比星注射液分别在 PVC 输液袋中留置 48 h 后，含量分别下降至初始含量的 76. 76% 和 89. 84%,且随时间延长，含量一直下降； 而在 M312C 非 PVC 输液袋和玻璃输液瓶中留置 48 h 后，两种药物的含量下降都不超过 5%,说明 PVC 输液袋对盐酸胺碘酮和表柔比星存在一定的吸附作用。Frenette等[21]

　　将左旋甲状腺素在 PVC 输液袋、聚烯烃输液袋和玻璃瓶中留置 24 h,在玻璃瓶和聚烯烃袋中左旋甲状腺素的含量没有发生明显的变化，而在PVC 输液袋中，1 h 内药物含量下降了 10% ,以后吸附率先减小后增大再减小。

　　1. 2 PVC 输液制品对中药注射剂的吸附作用

　　目前，文献中只有 PVC 输液袋对某些中药注射剂吸附作用的研究报道，未见其他输液制品与中药注射剂之间的相互作用的研究报道。孙燕伟等[22]将丹红注射液、丹参注射液、冠心宁注射液分别加入含5%葡萄糖注射液的 PVC 输液袋中，放置24 h后，PVC 对 3 种注射液的共有成分原儿茶醛的吸附率高达 30%,对其中的酮类成分的吸附率为16. 1% .

　　1. 3 PVC 输液制品对生物制品的吸附作用。

　　1. 3. 1 PVC 管对生物制品的吸附作用 Zahid等[23]考察 PVC 管和 PE 管对胰岛素的吸附情况时，发现 PVC 管的吸附较严重，以 0. 5 mL /h 的流速时，吸附率为 36. 70%,以 0. 1 mL /min 时，吸附率高达 45. 81%,且 PVC 管比表面积越大吸附越严重，而 PE 管几乎无吸附作用。

　　1. 3. 2 PVC 输液袋对生物制品的吸附作用 董振海等[24]将尿激酶加入5%葡萄糖溶液的 PVC 袋装输液后 20 ~ 30 min 内其浓度减少了 15% ~20% ,而装在 PP 袋和玻璃瓶内的尿激酶浓度在24 h内没有下降，说明 PVC 输液袋对尿激酶存在一定的吸附作用，而 PP 袋和玻璃瓶对尿激酶不存在吸附作用。徐小薇等[15-16]研究发现，在 PVC 输液袋中，24 h 胰岛素的吸附率在 19. 2%~21. 1%之间，48 h 在31. 17%~34. 28%之间。黄义昆等[25-26]将胰岛素加入装有 0. 9% 氯化钠注射液的 3 种不同材质输液器（ PVC 输液袋、PP 输液袋、玻璃瓶）中，测定 12 h 内药物浓度的变化。结果显示，在PVC 输液袋中，胰岛素药物含量有显着下降，且随着留置时间的延长，含量下降越明显； 而胰岛素在PP 输液袋及玻璃瓶中有很好的稳定性。黄义昆等[27]将环孢素注射液分别加入 PVC 输液袋及玻璃瓶中，结果发现 PVC 输液袋对环孢素有较强的吸附作用，8 ~ 12 h 达吸附平衡，12 h 最大吸附率为 38. 66%,而玻璃瓶对环孢素几乎无吸附影响。

　　2 PVC 输液制品中 DEHP 的迁移作用2. 1 PVC 输液袋中 DEHP 的迁移作用 孙丽丽等[26]考察了盐酸胺碘酮注射液在 PVC 输液袋、M312C 非 PVC 输液袋和玻璃输液瓶中的吸着性，结果显示，盐酸胺碘酮能加速 PVC 输液袋中 DE-HP 的溶出。Trissel 等[28]也指出，盐酸胺碘酮能加速 PVC 输液袋中的 DEHP 溶出。Kim 等[29]研究了紫杉醇载药聚合胶束和普通紫杉醇注射液对PVC 输液袋中 DEHP 的释放行为的影响时发现，两种剂型的药物含量在 PVC 输液袋中都没有明显变化，但两种剂型都能溶出 PVC 输液袋中的 DE-HP,紫杉醇载药胶束能明显减少 DEHP 的释放量，比紫杉醇注射液中 DEHP 的释放量减少了 2. 9%,这可能是由于紫杉醇载药胶束中加入了 PEG,PEG 能减少 DEHP 溶出的缘故。

　　2. 2 PVC 输液器中 DEHP 的迁移作用 紫杉醇注射液制备过程中用到的聚氧乙烯蓖麻油和乙醇易使 PVC 输液器中的增塑剂 DEHP 溶解到药物中，造成药液浑浊而导致患者发生严重的不良反应。张恩娟等[30]测定流经 PVC 输液器后的收集液中 DEHP 的含量时发现，紫杉醇注射液通过 8种 PVC 输液器后 DEHP 溶出总量分别为 1 408、9 393、6 576. 5、2 412. 6、8 194. 4、0、8 477. 2、8 037. 4 μg; 且输注时间越长，DEHP 溶出越多。另外，DEHP 的溶出量还与温度有关，温度越高，DEHP 溶出越多[31].另外，国家食品药品监督管理局指出，使用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇做增溶剂的药物如注射用多西他赛、多西他赛注射液、紫杉醇注射液、氯霉素注射液、注射用氟康唑、氢化可的松注射液、氢化泼尼松注射液、醋酸泼尼松龙注射液等可能会将PVC 输液器中的 DEHP 溶出，因此，在静脉输注这些药物时，要选择非 PVC 输液器。

　　3 结语

　　PVC 输液制品对药物的吸附作用或与之发生化学反应，对有些药物的实验研究和临床应用造成了很大的影响，由于吸附或化学反应造成的有效浓度下降很可能会造成药物治疗效果差或无效； 同时，PVC 输液制品中添加的无法降解的有毒物质 DEHP 对环境和人体健康造成严重威胁，虽然多数情况下从 PVC 医疗器械中释放出 DEHP 的量不会产生不良反应，但是对特殊人群主要是男性胎儿、男性新生儿、青春发育期的男性、孕妇和哺乳期的妇女有潜在的高危风险。

　　虽然有些药品在说明书中标注了是否可用PVC 输液器，但绝大多数药物与 PVC 输液制品之间的相容性并未得到证实，因此，为了保证用药的安全性和有效性，建议逐步减少并取消 PVC 输液制品，改用其他安全的非 PVC 输液制品，如 TPE输液制品、超低密度聚乙烯（ PE） 输液制品等； 同时，企业在申报新药时，需要提交药物吸附性方面的研究报告，并在说明书中公示药物相容性的信息，以便临床上合理选择输液器具的种类； 国家也应大力支持输液器生产企业研发环保、安全、无吸附的一次性输液器，逐步替代 PVC 输液器。

　　参考文献：

　　[1] 宋晓峰，魏光辉。 医用塑料增塑剂 DEHP 安全性研究及对策[J]. 国外医学： 卫生学分册，2005,32（ 6） : 358-361.

　　[2] Josh MK,Pradeep S,Balachandran S,et al. Temperature-andsolvent-dependent migrations of di （ 2-ethylhexyl） phthalate,the hazardous plasticizer from commercial PVC blood storagebag[J]. Journal of Polymer Research,2012,19（ 7） : 1-9.

　　[3] 张恩娟，陈琳，黄林清。 PVC 与 TPE 输液器对 3 种药物的吸附研究[J]. 中国药房，2007,18（ 7） : 508-510.

　　[4] 王华生，刘新明。 PVC 输液器与热塑性弹性体（ TPE） 渝液器对药物的吸附研究[J]. 中国医疗器械信息，2013,19（ 10） :42-43.

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