时间：2021-08-20 10:39:46 所属分类：药学 浏览量:
缺陷药品的出现难以完全避免。如何迅速有效且全面地召回缺陷药品，将不良影响降至最低，对保障社会公众用药安全至关重要。2007年12月，原国家食品药品监督管理局颁布首个部《药品召回管理办法》[1]。2020年10月，国家药品监督管理局发布了《药品召回管理办法
缺陷药品的出现难以完全避免。如何迅速有效且全面地召回缺陷药品，将不良影响降至最低，对保障社会公众用药安全至关重要。2007年12月，原国家食品药品监督管理局颁布首个部《药品召回管理办法》[1]。2020年10月，国家药品监督管理局发布了《药品召回管理办法(征求意见稿)》(简称“意见稿”)，将药品召回实施主体由药品生产企业变为药品上市许可持有人[2]。由于我国实施药品召回制度的时间不长，目前还存在主动召回占比偏低、药物警戒体系建设不完善、缺乏标准召回操作规程、企业责任意识不高等问题。本研究拟以风险管理理论为指导，从我国药品召回程序出发，分析并提取可能影响我国药品召回的风险因素，将风险因素进行系统梳理与评估，对我国药品上市许可持有人、药品生产经营使用单位药品召回工作提供建议，以期缺陷药品能够及时全面地召回。
1 基本理论
传统应用领域内，风险定义为一种不确定事件及其发生的可能性与后果，这种后果与决策者的预期目标会有偏离或差异[3]。一般认为，风险是具有危害性的、不确定性的以及可测性的，是需要进行管理和控制的[4]。
质量风险管理是公司投资人、管理者、所有员工共同参与的全面质量管理过程，目的是将全体共同认知的风险意识转化为自觉行动，确保风险控制在可以承受的范围内[5]。质量风险管理一般包括风险识别、风险评估与风险控制3个核心歩骤。风险识别是指在风险发生之前，单位或个人应用相应的方法判断、分析整理面临的和潜在的风险因素，并对其性质进行鉴定的过程;风险评估是指基于风险识别，建立风险评价体系模型，估算风险发生的概率和损失程度，找出关键的风险因素;风险控制是指根据风险评估的结果，针对性地采取一定措施，尽可能阻止风险发生或降低风险造成的损失。
2 药品召回质量风险因素的提取
基于“意见稿”，本研究梳理我国药品召回的程序，本研究将3个处理阶段细化为8个关键环节：①缺陷药品的确定细化为安全信息收集分析和缺陷药品调查评估;②缺陷药品召回实施细化为召回计划、召回通知、召回信息公开和召回具体执行;③药品召回后评估及处理细化为召回效果评估及召回后处理。通过对药品召回相关文献、政策法规的研究分析，本研究从以上8个关键环节完成了药品召回质量风险影响因素的提取[6,7,8,9,10,11,12]，初步建立了我国药品召回质量风险指标体系。
3 药品召回质量风险指标体系的调查修正
3.1 调查对象及样本量
本研究调查对象为医药企业(药品生产、经营及其他)、医疗机构、合同研究组织(contract research organization，CRO)、药品监管部门等对我国药品召回有一定了解的专家。为确保问卷调查具有统计学意义，保证样本的置信度达90%，误差范围在15%以内，需发放31份以上的问卷。
3.2 药品召回质量风险指标体系的修正
本阶段研究运用李克特量表法，请专家对初步提取的每项风险指标的重要性程度进行判断，每项指标都有“非常重要”“重要”“一般”“不重要”“非常不重要”5种程度，分别赋予分值5、4、3、2、1分[13];并在问卷中征求专家对该风险指标的其他建议。
本轮共回收有效问卷52份，问卷有效率为88.1%。结合问卷调查数据分析，对初步建立的风险指标体系的内容进行剔除、合并及修正，并规范语言描述，修正了我国药品召回质量风险指标体系。
4 基于层次分析法的药品召回质量风险评估
4.1 层次结构模型构建
以最终确定的我国药品召回质量风险指标体系为依据，运用Yaahp V12.5软件，构建层次结构模型。其中目标层为我国药品召回质量风险，准则层共3个风险阶段，子准则层共8个关键风险环节，方案层共32项风险要素。
4.2 构造判断矩阵
以构建的我国药品召回质量风险层次结构模型为依据，构造判断矩阵。采用Satty的九级标度法，取1、3、5、7、9、1/3、1/5、1/7、1/9共9个等级标度，请专家对每个层次中各风险指标间的相对重要性两两相比较，作出量化判断，以计算各风险指标的权重。
4.3 风险指标权重确定
本轮共回收36份专家调查问卷，经筛选后得有效问卷32份，问卷有效率为88.9%。将每位专家的判断矩阵输入Yaahp V12.5软件，对每个矩阵进行一致性检验，一致性不通过时，软件自动对判断矩阵进行调整。32份问卷均通过一致性检验后，采取专家判断矩阵等级加权算数平均的集结方法进行群决策[14,15]，最终得到我国药品召回质量风险指标体系及权重。
5 讨论与建议
准则层各风险指标的重要性顺序为：药品召回的实施>缺陷药品的确定>药品召回评估及后处理，其中药品召回的实施和缺陷药品的确定两个指标的权重相差不大，说明这两个阶段都需要重视;方案层共32个风险要素，在权重前30%的风险要素(10个)中，属于缺陷药品确定阶段的风险要素有4个，属于药品召回实施阶段的风险要素有5个，属于药品召回评估后处理阶段的风险要素有1个，这些风险要素均应予以重视，其余影响因素的风险相对较低，但也不容忽视。
根据研究结果，结合我国现状综合考虑各层次、各影响因素的重要性，按照药品召回不同的阶段，本研究针对性的提出控制我国药品召回质量风险的建议如下：
在缺陷药品的确定阶段，准确收集药品缺陷信息是确定药品是否需要召回的基础。①药物警戒体系的建设在本研究中权重占比很高，在我国药品不良反应监测工作向药物警戒过渡的发展阶段，大部分企业已初步建立药物警戒体系，但企业仍需增加药物警戒体系建设的重视程度，不断完善体系的建设，关注体系适用性、有效性及动态性，细化要求，增强其可操作性;②培养公众对药品召回的正确认识及维权意识，让公众认识到缺陷药品的出现难以完全避免，企业主动召回缺陷药品是对消费者生命健康负责任、诚实守信、勇于承担社会责任的表现，以提高企业主动召回工作的积极性，在获知缺陷药品信息时，公众应及时主动向药品企业或药监部门报告、投诉，为药品召回的工作提供及时有效的信息;③提高医务人员的重视程度，强化药师在不良反应信息反馈中的重要作用，避免出现瞒报、漏报情况;④提高上市许可持有人自身对上市后药品质量持续稳定性考察的重视程度，以及时发现药品质量问题，及时采取召回措施。
在药品召回的实施阶段，健全的药品召回操作规程基础是保证药品召回工作的有力依据。①现有的操作规程往往缺乏细则性指导，基本全靠企业自身操作，因此，药品召回单位应建立健全的药品召回操作规程，明确分工、具体任务和责任、处理程序和方式方法等内容;②召回单位应当加强对药品召回模拟规程的演练，对其有效性进行评估，必要时可迅速、有效地执行召回工作;③我国药品追溯体系目前还在逐步建设中，未实现全覆盖，应尽快建立健全药品追溯体系，保证上市药品的可溯源性，以全面完整掌握药品的流通去向，及时了解缺陷药品出现问题的具体环节，及时掌握缺陷药品的数量和批次信息，从而提高药品召回的可操作性。
在药品召回的效果评估及后处理阶段，①应重视召回效果评估的全面性、准确性;②药品后处理应当严格按照相应的规定操作。召回效果评估的意义在于流通在市场及流通各个环节的缺陷药品是否全面彻底召回，将缺陷药品的不利影响降到最低，若经评估认为不彻底的应当扩大召回范围或重新召回。此阶段风险权重占比虽较小，但仍不容忽视。
最后，建议国家药品监管部门建立健全学习培训机制，提高药品上市许可持有人、药品生产经营使用单位对药品召回管理认识，加强培训，不断增强药品召回能力，以全面及时地召回缺陷药品，保障社会公众的用药安全。
参考文献
[1] National Medical Products Administration. Measures for the Administration of Drug Recalls (Bureau Order No.29) [EB/OL]. (2007-12-10) [2021-03-25].
[2] National Medical Products Administration. Measures for the Administration of Drug Recalls (Draft for Solicitation of Comments) [EB/OL]. (2020-10-23) [2021-03-25].
《我国药品召回质量风险管理影响因素研究》来源：《中国药物警戒》，作者：宋明月 张冉 武志昂
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